In Raccoon City, eine kleine Industriestadt im mittleren Westen der USA, ist das T-Virus ausgebrochen und hat den Großteil der Bevölkerung in fleischfressende Zombies verwandelt. Zu allem Überfluss macht auch noch eine riesige scheinbar unsterbliche und schwer bewaffnete Gestalt Jagd auf die Protagonistin namens Jill Valentine, die gerade dabei ist, die Stadt zu verlassen. Schnell stellt sich heraus, dass die Kreatur, auch Nemesis genannt, hinter den verbliebenen Mitgliedern der S.T.A.R.S.-Truppe her ist, die den Vorfall im Spencer Herrenhaus untersucht haben. 

Gemeinsam mit weiteren Überlebenden versucht Jill nun also aus der Stadt zu fliehen. Viel Zeit bleibt der Gruppe nicht, denn die US-Regierung plant Raccoon City mit einer Rakete zu zerstören, um den Ausbruch des T-Virus wieder unter Kontrolle zu bringen. Ein drohender Raketenschlag und eine zombieverseuchte Stadt sind jedoch nicht die einzigen Probleme der Gruppe. Irgendjemand scheint hier eine geheime Agenda zu verfolgen und dem Team immer wieder Steine in den Weg zu legen. 

In Resident Evil 3 von 2020 wird das klassische Gameplay des Originals an die Moderne angepasst. Klaustrophobische Gänge, viele Schwierigkeitsgrade, unterschiedliche Enden, keine Open World oder Sammelaufgaben wären da in erster Linie zu nennen. Auf der anderen Seite hat Capcom aber nervige Mechaniken wie limitierte Speicherplätze oder Zeitlimits in die Neuauflage übernommen. 

Völlig neu ist hingegen der mitgelieferte Multiplayer-Modus "Resident Evil: Resistance". Du schlüpfst entweder in die Rolle eines Überlebenden oder des Masterminds. Als Überlebender besteht deine Aufgabe darin, gemeinsam mit deinem Team vor Ablauf der Zeit zu entkommen. Die Aufgabe des Masterminds wiederum ist es, genau dies zu verhindern. Er beobachtet über mehrere Kameras das Geschehen und kann den Überlebenden unterschiedliche Hindernisse in den Weg legen, wie beispielsweise Fallen oder Zombies. Dieser Spielmodus funktioniert in gewisser Weise wie Dead by Daylight oder Friday the 13th. 

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